Nuestros genes tienen un "botón de pausa"
Agregado por admin
Nuevas pruebas en células madre
que todos los genes de los mamíferos pueden tener una capa de elementos de
control que actúa esencialmente como el botón de pausa de un reproductor de
DVD. Los resultados demuestran que este fenómeno de pausa, que al principio
se pensó que era una peculiaridad de determinados genes, es en realidad una
característica mucho más general del genoma
"Estamos empezando a pensar que hemos omitido todo un segundo paso completo
del proceso de control de la expresión génica
Young, autor principal del estudio e investigador del Instituto Whitehead de
Investigación Biomédica y del Instituto de Tecnología de Massachusetts
(ambos en EE UU). "Esto ha generado un entusiasmo tremendo, y también un
poco de debate saludable".
El equipo de Young ha demostrado que el gen del cáncer conocido como c-Myc
inicio de la pausa de muchos de los genes que conforman el genoma. Según los
investigadores, estos hallazgos, publicados en la edición de mañana de la
revista Cell, pueden tener una aplicación práctica en el tratamiento de
algunos de los peores tipos de cáncer.
La evidencia científica afirma que la transcripción del ADN
controlada por el reclutamiento de factores de unión al grupo de promotores,
donde actúan como una especie de velcro molecular para las enzimas
polimerasas encargadas de transformar este ADN en ARNm
las proteínas
creyendo que es verdad", apunta Young. "La sorpresa es que éste es sólo el
primer paso".
Los autores han analizado que son otros agentes los causantes de la fijación
de las polimerasas
lugares, lo que de hecho pone en pausa la actividad del gen. Es la función
de algunos otros factores de transcripción que actúan como activadores de
esta pausa.
Los resultados ofrecen una nueva visión de cómo funciona el Myc y una
estrategia para tratar de inactivarlo como posible forma de tratar el
cáncer. "Seguramente hay mucho más que aprender sobre control de la pausa y
también sobre su puesta en marcha con implicaciones en la enfermedad
humana", subraya el investigador.
Myc está implicado en al menos el 15% de los cánceres humanos, entre ellos
algunos de los más difíciles de eliminar y más recidivantes. Existe alguna
evidencia en ratones de que al inactivar el Myc, las células cancerosas
pueden marchitarse y morir, pero este gen en sí mismo no es un objetivo
terapéutico ideal.
La importancia de quedarse "en pausa"
Un análisis de todo el genoma de las células madre embrionarias mostró que
la mayor parte de las polimerasas se puede encontrar junto a los promotores,
incluso cuando los genes en cuestión son algunos de los que más se
transcriben. Los factores de pausa (conocidos como DSIF y NELF) suelen estar
allí también, en consonancia con la idea de que se unen a la enzima tras el
comienzo de la transcripción del ADN.
Las interacciones de otros participantes, entre ellos uno que es reclutado
por el factor de transcripción c-Myc, debe iniciar a continuación la pausa
de los genes para volver a "encenderse". "Al principio pensé que el proceso
de hacer una pausa podría ser exclusivo de las células madre embrionarias, y
que éstas mostrasen este tipo de pausa únicamente en los genes en
desarrollo. En su lugar, encontré que la polimerasa realizaba esa pausa en
un 75% de todos los promotores", indica Young.
Los autores exponen la posibilidad de que este segundo estrato de control
ofrezca cierta flexibilidad a las células. "Este tipo de pausa parece
permitir una respuesta rápida a señales particulares, lo cual podría ser
necesario porque las polimerasas pueden ser muy descuidadas en su trabajo",
señala el investigador. "Puede ser una forma de asegurar que la
transcripción continúe sólo en la dirección correcta y en los genes reales".
Aunque Young no es un experto en cáncer, sugiere que la conexión de este
proceso con el gen c-Myc podría ser una señal. "Ahora sabemos lo que hace
Myc y conocemos la quinasa que recluta. Esto puede ser clave ya que las
quinasas suelen ser un buen objetivo farmacológico", concluye.
Referencia bibliográfica:
Rahl et al.: "c-Myc Regulates Transcriptional Pause Release".
Cell 141, 231-242, abril de 2010. DOI 10.1016/j.cell.2010.03.030.
Fuente: Sinc
Carletti
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