Desarrollamos terapias para enfermedades degenerativas de la retina

Declaraciones de Stuart Medina, Director de Proretina
Martes 4 de mayo de 2010

Proretina Therapeutics es una empresa que desarrolla terapias para el
tratamiento de enfermedades degenerativas de la retina como la retinosis
pigmentaria, la retinopatía diabética, el glaucoma o la degeneración macular
asociada a la edad. La compañía surge de las investigaciones desarrolladas
por científicos del CSIC, la Universitat Autònoma de Barcelona y la
Universidad de Alcalá de Henares. Hace unos meses cerró una ronda de
financiación de un millón de euros, completada con préstamos por importe de
1,3 millones € del CDTI y ENISA, para desarrollar su proyecto
biofarmacéutico. Recientemente, la empresa se ha trasladado a la incubadora
de empresa de CEIN en Navarra. Biotech Magazine ha conversado con Stuart
Medina, Director General de Proretina sobre la puesta en marcha de este
proyecto empresarial. TEXTO: Redacción BM

1) ¿Cuándo se crea Proretina? ¿Quiénes son los promotores?
Proretina surge de una investigación de Enrique de la Rosa y Flora de Pablo
en el Centro de Investigaciones Biotecnológicas (CIB) dentro del laboratorio
de desarrollo embrionario, diferenciación celular y regeneración de
enfermedades degenerativas. Flora de Pablo llevaba tiempo estudiando el
metabolismo de la insulina y enfermedades metabólicas y Enrique de la Rosa
tenía antecedentes estudiando cuestiones de desarrollo neuronal. Ambos
estuvieron ensayando con factores de crecimiento como la insulina y la
proinsulina y descubrieron que la proinsulina era un factor neurotrófico,
que salvaba células fotorreceptoras y prevenía la muerte celular en
desarrollo embrionario. A continuación, decidieron probar su potencial
terapéutico en enfermedades degenerativas, en concreto, en un modelo de
degeneración de la retina, la retinosis pigmentaria. Probado en un modelo de
ratón observaron que la proinsulina protegía las células de la retina que
transmiten la señal nerviosa. Los ratones sin tratar se quedaban ciegos y
los tratados alargaban considerablemente el tiempo de visión. Estos
resultados se protegieron mediante patente y creamos una empresa. Además,
solicitamos la designación de medicamento huérfano para proteger los
resultados.

Doctores Flora de Pablo, Enrique de la Rosa, Carolina Isiegas y Stuart
Medina

2) ¿Quiénes son los principales inversores?
Los principales inversores son los impulsores del proyecto, los Doctores
Flora de Pablo y Enrique de la Rosa, del Consejo Superior de Investigaciones
Científicas, junto con el Doctor Pedro de la Villa de la Universidad de
Alcalá de Henares, y la Dra. Fátima Bosch, directora del Centro de
Biotecnología Animal y Terapia Génica de la Universitat Autònoma de
Barcelona entre otros. Además, participan en la empresa los emprendedores
David y Javier del Val, el consultor Fernando Terrón y fondos financieros
como Sodena, Caja Navarra a través del área de inversión Corporación Can,
Inveready Seed Capital y Real de Vellón, fondo de capital riesgo gestionado
por Clave Mayor.

3) Acabáis de cerrar una ronda de financiación de 2,5 millones de euros. ¿Ha
sido costoso el proceso de captación de fondos?
No es fácil conseguir financiación para estos proyectos. Nos ha llevado un
año cerrar la ronda. Hemos presentado el proyecto a muchos fondos, pero no
todos estaban en las condiciones de invertir en estos momentos y hay otros
que no están especializados y no son capaces de valorar el riesgo. Sin
embargo, al final hemos conseguido cerrar una ronda de 2,5 millones de euros
entre inversores y financiación pública pues contamos también con un
préstamo Neotec y uno participativo de Enisa.

4) ¿Cuál es su modelo de negocio?
El modelo de negocio es desarrollar terapias para enfermedades regenerativas
de la retina. Pretendemos desarrollar fármacos hasta fase clínica para luego
licenciarla a la industria farmacéutica. Como una pequeña Biotech que
empieza hay que buscar alianzas con grandes farmacéuticas para diversificar
el riesgo y aprovechar sus capacidades de comercialización y así asegurar el
éxito. Si la empresa tiene buen equipo, podremos ir asumiendo más riesgos y
fases más tardías de desarrollo, pero inicialmente buscamos las alianzas.

5) ¿Qué líneas de investigación sigue?
Primero tenemos que resolver la fabricación de la molécula con tecnología
recombinante, luego hay que hacer una formulación de la molécula para hacer
un delivery intraocular, posteriormente los estudios preclínicos de
toxicidad y seguridad en animales hasta llegar a los estudios clínicos en
humanos.

6) ¿Qué proyectos tiene la empresa en marcha?
El primero es la proinsulina para el tratamiento de la retinosis
pigmentaria. La retinosis pigmentaria es una enfermedad degenerativa de la
retina en la que se produce una muerte gradual e inexorable de los
fotorreceptores, inicialmente de los bastones, que nos permiten la visión
nocturna y periférica. Esta enfermedad va avanzando produciendo la perdida
de los conos, que nos permiten ver la luz diurna, dando lugar a la ceguera.
La retinosis pigmentaria empieza en edad adulta temprana, incluso en la
adolescencia, y no tiene tratamiento hoy por hoy.
Otro programa que estamos desarrollando son terapias basadas en el empleo de
vectores adenoasociados. Son vectores génicos que permiten insertar el gen
que codifica la proteína terapéutica en las células para conseguir que éstas
fabriquen el fármaco de forma continuada evitando la necesidad de
administrarlo en el ojo. Lo hacemos en colaboración con el Centro de
Biotecnología Animal y Terapia Génica y hemos solicitada una ayuda del
Ministerio de Ciencia e Innovación para la financiación de este trabajo.
7) ¿Hay muchas personas afectadas por degeneración de retina?
La retinosis pigmentaria afecta a una persona por cada 4.500. En España
afecta a unas 15.000 y en todo el mundo en torno a un millón. Estas
enfermedades tienden a estar infradiagnosticadas porque son de curso muy
lento y el mismo afectado a menudo no se da cuenta de que la padece hasta
bien entrado en la enfermedad.

Imagen de una retina sana.

Una retina degenerada.
8) ¿En qué estado se encuentra la investigación en este campo?
Ahora mismo la enfermedad no tiene tratamiento. Hay otras empresas que están
trabajando con factores neurotróficos. Una está en fases clínicas con CNTF
pero hay investigadores que cuestionan la conveniencia de emplear ese
factor. Hay otras aproximaciones como terapias celulares, transplantes, ojos
biónicos, etc. pero son soluciones cuando ya se ha producido la ceguera.
Nosotros queremos salvar los fotorreceptores antes de que se queden ciegos.
BM

En secciones de retina de ratones rd10 (A), Proins/rd10 en hemizigosis (B),
en homozigosis (C) y -/- silvestres (D) a las edades de 35 ó 32 días después
del nacimiento se pudo evaluar mediante tinciones el estado global de los
fotorreceptores en la capa nuclear externa (CNE en azul) y el estado
particular de los conos (verde). Se observó una preservación parcial de
bastones (más filas) y de conos (más segmentos y terminales) en los ratones
Proins/rd10 respecto a los rd10.