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lunes, 27 de agosto de 2012

La identificación de una mutación fundadora RP1 prevalente y relacionada Fenotipo en pacientes españoles con inicio precoz autosómica recesiva retinitis

Oftalmología. 2012 ago 20.

Avila-Fernández A, M Corton, Nishiguchi KM, Muñoz-Sanz N, Benavides-Mori B, 
Blanco-Kelly F, Riveiro-Alvarez R, García-Sandoval B, C Rivolta, Ayuso C.

Fuente

Departamento de Genética, IIS-Fundación Jiménez Díaz-CIBERER, Madrid, 
España.

Abstracto

OBJETIVO:

Para identificar las causas genéticas subyacentes de inicio precoz 
autosómica recesiva retinitis pigmentosa (ARRP) en la población española y 
describir el fenotipo asociado.

DISEÑO:

Serie de casos.

PARTICIPANTES:

Un total de 244 familias no relacionadas afectados por el inicio temprano 
ARRP.

Métodos:

Cartografía homocigosidad o análisis de secuenciación exoma se realizó en 3 
familias segregantes ARRP. Un cribado mutacional se realizó en 241 familias 
adicionales no relacionados para la mutación p.Ser452Stop. El análisis del 
haplotipo también se llevó a cabo. Los individuos que eran homocigóticos, 
heterocigóticos dobles, o portadores de mutaciones en RP1 se sometió a una 
evaluación oftalmológica para establecer una correlación genotipo-fenotipo.

Principales medidas de resultado:

Variantes de secuencia de ADN, regiones homocigotos, haplotipos, mejor 
agudeza visual corregida, evaluaciones del campo visual, electrorretinograma 
respuestas y tomografía de coherencia óptica.

RESULTADOS:

Cuatro nuevas mutaciones en RP1 se identificaron. El p.Ser542Stop nueva 
mutación estaba presente en 11 de 244 (4,5%) de las familias estudiadas. 
Todos los cromosomas portadores de esta mutación compartieron el mismo 
haplotipo. Todos los pacientes presentaban un fenotipo común con una edad 
temprana de inicio y una degeneración macular del sistema, mientras que los 
portadores heterocigotos no mostraron signos de retinitis pigmentosa (RP).

CONCLUSIONES:

p.Ser542Stop es una mutación fundadora único y la mutación más frecuente se 
describe en la población española. Causa de inicio temprano RP con una 
degeneración macular rápido y es responsable de 4,5% de todos los casos. 
Nuestros datos sugieren que la implicación de RP1 en ARRP puede ser 
subestimada.

DIVULGACIÓN FINANCIERA (S):

El autor (s) no tienen ningún interés de propiedad o comercial en los 
materiales mencionados en este artículo.

Copyright © 2012 American Academy of Ophthalmology. Publicado por Elsevier 
Inc. Todos los derechos reservados.

PMID: 22917891

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